外周血CXC基序趋化因子配体10与CC基序趋化因子配体11预测2型糖尿病性骨质疏松症的价值:一项前瞻性队列研究与预测模型构建

摘要

目的 探讨外周血CXC基序趋化因子配体10(CXCL10)和CC基序趋化因子配体11(CCL11)与2型糖尿病性骨质疏松症(T2DOP)的关系，并构建预测模型。方法 前瞻性选取260例2型糖尿病(T2DM)患者为T2DM组，根据T2DOP发生情况分为T2DOP组(n=82)和非T2DOP组(n=178)。另选取68例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测外周血CXCL10、CCL11和骨代谢指标[β-Ⅰ型胶原交联C末端肽(β-CTX)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)]水平。采用皮尔逊相关性分析探讨T2DM患者外周血CXCL10、CCL11与骨代谢指标水平的相关性；采用多因素非条件Logistic回归分析探讨T2DOP的影响因素并构建预测模型，采用H-L检验拟合优度；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标及预测模型对T2DOP的预测价值，采用决策曲线和Bootstrap自抽样进行内部验证。结果 与对照组比较，T2DM组外周血CXCL10、CCL11、β-CTX水平升高，PⅠNP水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。皮尔逊相关性分析显示，T2DM患者外周血CXCL10、CCL11与β-CTX水平呈正相关(r=0.786、0.816,P<0.001),与PⅠNP水平呈负相关(r=-0.675、-0.716,P<0.001)。与非T2DOP组比较，T2DOP组年龄增大和糖尿病肾病比率增高，糖尿病病程延长，体质量指数(BMI)和PⅠNP水平降低，空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、β-CTX、CXCL10、CCL11水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示，年龄大、糖尿病病程长、HbA1c高、CXCL10高、CCL11高为T2DOP的独立危险因素(P<0.05), BMI高为独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示，预测模型预测T2DOP的曲线下面积(AUC)为0.919,大于年龄、糖尿病病程、BMI、HbA1c、CXCL10、CCL11单独预测的0.643、0.742、0.654、0.715、0.759、0.741(Z=7.468、5.400、7.415、6.365、5.242、5.800,P均<0.001)。经内部验证，预测模型的决策曲线高于2条极端曲线，经1 000次Bootstrap法自抽样内部验证，预测模型预测的一致性指数为0.919(95%CI:0.914～0.923)。结论 外周血CXCL10、CCL11水平升高与T2DOP有关，基于此构建的预测模型预测T2DOP的价值较高。

关键词

2型糖尿病性骨质疏松症 / CXC基序趋化因子配体10 / CC基序趋化因子配体11 / 预测价值 / 独立危险因素 / 相关性 / β-Ⅰ型胶原交联C末端肽 / Ⅰ型前胶原N端前肽