干扰素诱导蛋白27和动力蛋白3表达与上皮性卵巢癌血管生成及铂耐药复发的关系研究

摘要

目的 探讨干扰素诱导蛋白27(IFI27)和动力蛋白3(DNM3)表达与上皮性卵巢癌(EOC)血管生成及铂耐药复发的关系。方法 采用前瞻性队列研究设计，纳入129例拟行手术联合铂类药物化疗的EOC患者作为研究对象。收集患者的癌组织及癌旁组织，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测组织样本中IFI27 mRNA、DNM3 mRNA表达水平；采用免疫组织化学法(IHC)检测血管生成标志物微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达。患者术后接受标准铂类药物化疗方案，定期随访复发情况并分为铂耐药组和铂敏感组，分析IFI27、DNM3表达与铂耐药复发的关联。结果 129例患者均完成手术联合化疗，将49例化疗耐药复发患者归为铂耐药组，其余80例患者归为铂敏感组，2组患者分化程度差异有统计学意义(P=0.001)。癌组织中IFI27 mRNA表达水平高于癌旁组织，DNM3 mRNA表达水平低于癌旁组织，MVD、VEGF表达水平高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.001);铂耐药组IFI27 mRNA表达水平高于铂敏感组，DNM3 mRNA表达水平低于铂敏感组，MVD、VEGF表达水平高于铂敏感组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。Pearson相关分析显示，EOC患者VEGF、MVD表达分别与IFI27表达呈正相关(r=0.643、0.765,P<0.05),分别与DNM3表达呈负相关(r=-0.573、-0.632,P<0.05)。低分化程度、IFI27高表达是EOC患者铂耐药复发的独立危险因素(P<0.05), DNM3高表达是独立保护因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示，IFI27、DNM3联合预测EOC患者铂耐药复发的曲线下面积(AUC)为0.863,大于二者单独预测的AUC(0.815、0.704)。结论 IFI27高表达和DNM3低表达与EOC血管生成及铂耐药复发显著相关，二者联合检测对EOC患者1年内铂耐药复发具有较高的预测效能。

关键词

上皮性卵巢癌 / 干扰素诱导蛋白27 / 动力蛋白3 / 血管生成 / 铂耐药 / 复发 / 血管内皮生长因子 / 微血管密度