外涂金黄油膏治疗多激酶抑制剂相关手足皮肤反应的疗效与安全性

摘要

目的 探讨金黄油膏外用治疗多激酶抑制剂（MKIs）相关手足皮肤反应（HFSR）的疗效与安全性，并运用网络药理学方法初步分析其作用机制。方法 将80例患者随机分为试验组与对照组，每组40例。对照组口服维生素B₆片，同时外用尿素霜涂抹患处；试验组在出现HFSR的患肢处外用金黄油膏治疗。比较2组患者治疗前以及治疗3、7、14、28 d美国国立癌症研究所（NCI）不良反应分级、数字评分量表（NRS）、Karnofsky功能状态（KPS）评分及皮肤过敏反应发生情况。通过网络药理学分析，借助TCMSP数据库筛选组方中有效成分及相关疾病靶点，采用Cytoscape软件及其插件CytoHubba筛选核心靶点，进而通过Metascape平台对核心靶点进行基因本体（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络进行可视化分析。结果 对照组脱落2例，试验组脱落1例，最终试验组纳入39例，对照组纳入38例。治疗28 d,试验组0级患者占比高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;治疗28 d时，试验组NCI分级为2级的患者占比低于对照组，且无3级患者，差异有统计学意义（P<0.01）。试验组治疗28 d时的KPS评分和NRS评分与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。使用TCMSP平台获得122个药物-疾病共同靶点，并筛选出30个核心靶点。将核心靶点导入Metascape进行GO和KEGG富集分析，结果显示，作用靶点主要集中在JAK/STAT和PI3K/AKT信号通路，并对血管内皮生长因子相关因子具有影响。结论 金黄油膏外用治疗靶向药物相关HFSR的疗效显著，能有效缓解疼痛，改善生活质量，且安全性良好。金黄油膏包含136个有效成分，30个潜在核心靶点，其可能通过影响JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路发挥治疗作用。

关键词

金黄油膏 / 手足皮肤反应 / 多激酶抑制剂 / 随机对照试验 / 网络药理学 / JAK/STAT信号通路 / PI3K/AKT信号通路 / 中药外治