益气温阳活血汤通过ERK/Nrf2信号通路改善慢性心力衰竭大鼠的氧化应激损伤

摘要

目的 探讨益气温阳活血汤对慢性心力衰竭(CHF)大鼠氧化应激损伤的影响及机制。方法 采用腹主动脉缩窄法建立CHF大鼠模型。将大鼠分为假手术组(n=10)、CHF组(n=10)、益气温阳活血汤低剂量组(n=10)、益气温阳活血汤中剂量组(n=10)、益气温阳活血汤高剂量组(n=10)。测量各组心脏结构和功能参数，包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)。检测各组氧化应激指标，包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)。评估各组心脏损伤标志物，包括肌酸激酶-MB (CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)。采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察心肌细胞形态和心肌纤维化。采用TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。采用蛋白质印迹法分析ERK/Nrf2信号通路相关蛋白的表达。结果 CHF组的LVESD和LVEDD大于假手术组，LVEF和LVFS低于假手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的LVESD和LVEDD小于CHF组，LVEF和LVFS高于CHF组，差异有统计学意义(P<0.05)。CHF组血清SOD、GSH-Px、CAT水平低于假手术组，MDA水平高于假手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的SOD、GSH-Px和CAT水平高于CHF组，MDA水平低于CHF组，差异有统计学意义(P<0.05)。CHF组血清CK-MB、LDH水平高于假手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤低剂量组、益气温阳活血汤中剂量组、益气温阳活血汤高剂量组的CK-MB、LDH水平低于CHF组，差异有统计学意义(P<0.05)。益气温阳活血汤治疗组显著抑制了心肌细胞的凋亡，改善了心肌细胞形态，并减少了心肌纤维化。蛋白质印迹法分析显示，益气温阳活血汤显著上调了ERK蛋白的磷酸化水平和Nrf2的表达。结论 益气温阳活血汤可能通过ERK/Nrf2信号通路减轻CHF大鼠模型的氧化应激损伤。

关键词

益气温阳活血汤 / ERK/Nrf2信号通路 / 慢性心力衰竭 / 氧化应激 / 左心室舒张末期内径 / 心肌细胞 / 超氧化物歧化酶 / 天冬氨酸转氨酶