非小细胞肺癌组织中泛素特异性肽酶15表达与临床病理特征及预后的关系

摘要

目的 探讨泛素特异性肽酶15（USP15）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织与癌旁组织中的表达情况，及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集137例接受手术治疗的NSCLC患者的癌组织及配对癌旁组织样本。采用逆转录实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质印迹法（WB）和免疫组织化学（IHC）法检测USP15在癌组织与癌旁组织中的表达情况。绘制Kaplan-Meier生存曲线，并通过Log-rank检验比较不同USP15蛋白表达水平患者的生存差异；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估USP15对NSCLC患者预后的预测价值；采用单因素及多因素Cox回归分析，筛选NSCLC患者预后的影响因素。结果 RT-qPCR与WB检测结果显示，与癌旁组织相比，肺腺癌组织和肺鳞癌组织中USP15 mRNA、USP15蛋白表达水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。IHC法检测结果显示，USP15在NSCLC患者癌组织中的高表达率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。肿瘤最大径≥3 cm、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期及低分化程度的NSCLC患者癌组织中USP15表达水平分别高于肿瘤最大径<3 cm、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期及中高分化程度者，差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，随访3年，USP15高表达患者中位生存时间为12.2个月，短于USP15低表达患者的30.4个月，差异有统计学意义（Log-rank χ²=7.664,P=0.006）;随访5年，USP15高表达患者中位生存时间为27.4个月，短于USP15低表达组的50.6个月，差异有统计学意义（Log-rank χ²=54.359,P<0.001）。ROC曲线分析显示，USP15预测NSCLC患者预后的曲线下面积为0.955。多因素Cox回归分析显示，淋巴结转移、低分化程度、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、USP15高表达均为NSCLC患者随访3年预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 USP15在NSCLC患者癌组织中表达上调，且其表达与淋巴结转移、TNM分期和分化程度相关；USP15高表达是NSCLC患者预后不良的独立危险因素。

关键词

非小细胞肺癌 / 泛素特异性肽酶15 / 临床病理特征 / 预后 / TNM分期 / 生物标志物 / 淋巴结转移 / 分化程度