右美托咪定对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响及其机制研究

摘要

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(My D88)信号通路，探讨右美托咪定(Dex)对子宫内膜癌细胞恶性生物学行为的影响及机制。方法 选取人子宫内膜癌细胞系Ishikawa，分为对照组(常规培养)、Dex低剂量组(添加10 nmol/L Dex)、Dex中剂量组(添加20 nmol/L Dex)和Dex高剂量组(添加40 nmol/L Dex)。采用CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞增殖活力和凋亡率，通过Transwell侵袭实验和细胞划痕实验评估各组细胞侵袭和迁移能力;构建皮下移植瘤裸鼠模型评估各组成瘤能力，采用免疫印迹法(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织中TLR4、My D88蛋白表达情况。结果 与对照组相比，Dex低剂量组、Dex中剂量组、Dex高剂量组Ishikawa细胞的增殖活力、侵袭能力和迁移能力均降低，且随Dex浓度升高呈剂量依赖性下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比，Dex低剂量组、Dex中剂量组、Dex高剂量组细胞凋亡率均升高，且随Dex浓度升高呈剂量依赖性上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，Dex低剂量组、Dex中剂量组、Dex高剂量组裸鼠的皮下移植瘤体积和质量均减小，肿瘤组织中TLR4、My D88蛋白相对表达量均降低，且随Dex浓度升高呈剂量依赖性下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Dex可抑制子宫内膜癌细胞侵袭与迁移，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与抑制TLR4/My D88信号通路有关。

关键词

右美托咪定 / 子宫内膜癌 / Toll样受体4 / 髓样分化因子88 / 细胞侵袭 / 细胞迁移 / 细胞凋亡 / 信号通路

基金资助

国家自然科学基金项目(81603430); 河北省中医药管理局科研计划项目(2020549)