中医辨证论治对Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者生存的影响与治疗获益的亚组识别

摘要

目的 探讨中医辨证论治对Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者远期生存的影响，并探讨其对此类患者的疗效。方法 本研究采用回顾性队列研究设计纳入2015年1月—2019年12月于扬州市中医院就诊的201例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者。根据是否接受中医辨证论治，将患者分为对照组(未接受中医辨证论治，n=61)和治疗组(接受中医辨证论治，n=140)。根据中医辨证论治时间将治疗组分为治疗1组(1～<6个月，n=51)和治疗2组(≥6个月，n=89)。在倾向评分匹配队列和全队列中，分别采用Cox比例风险模型和逆概率加权分析中医辨证论治与生存结局的关联。通过临床分层分析和基于K-medoids共识聚类的无监督机器学习方法，识别中医治疗获益的潜在亚组。结果 全队列逆概率加权分析显示，治疗2组死亡风险降低(HR=0.29, 95%CI:0.18～0.47,P<0.001)。将治疗2组(其中86例被匹配)与对照组进行倾向得分匹配，匹配后纳入中医治疗组与匹配后对照组，每组86例。在倾向得分匹配队列中，单变量Cox比例风险回归模型显示，与匹配后对照组相比，中医治疗组死亡概率降低(HR=0.69, 95%CI:0.41～1.17,P=0.168)。校正结果显示，中医治疗组死亡概率也较匹配后对照组降低(HR=0.31, 95%CI:0.16～0.60,P<0.001)。进一步的Cox比例风险模型表明，在倾向得分匹配队列中，中医治疗组3年与5年生存率分别为92.5%和72.4%,优于匹配后对照组的73.5%和60.7%。倾向得分匹配队列结果显示，在中低Ki67表达患者中，中医辨证论治未能改善患者生存率(HR=0.57, 95%CI:0.10～3.37,P=0.540);在高Ki67患者中，中医辨证论治可显著降低死亡风险(HR=0.53, 95%CI:0.29～0.96,P=0.037);在病理分级为低分化患者中，中医辨证论治的死亡风险显著降低(HR=0.41, 95%CI:0.24～0.70,P=0.001);在病理分级为中高分化患者中，中医辨证论治可降低死亡风险，但差异无统计学意义(HR=0.52, 95%CI:0.26～1.02,P=0.057)。经Bonferroni校正后，仅在病理分级为低分化的患者中，中医辨证论治对生存具有显著改善作用(校正后P=0.002)。使用无监督机器学习算法，将倾向得分匹配队列患者群体划分为Clsuter1(n=93)和Clsuter2 (n=79)2个亚组。经Bonferroni校正后，在Cluster1亚组中，中医辨证论治对患者生存具有显著改善作用(校正后P=0.023)。结论 中医辨证论治与Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者的生存改善显著相关，且持续治疗6个月以上效果更优。低分化肿瘤或具备低炎症水平、无远处转移等特征的患者可能为优势治疗人群。

关键词

倾向得分匹配 / 逆概率加权 / 无监督机器学习 / 结直肠癌 / 生存分析 / 亚组识别 / 中医药 / 辨证论治