乳腺癌患者ARID1A突变谱及其与临床预后的相关性

摘要

目的 探讨中国乳腺癌患者ARID1A突变谱及其与临床预后的相关性。方法 将METABRIC数据库中1 944例原发性乳腺癌患者和1 068例乳腺癌患者分别纳入METABRIC队列和癌症基因组图谱(TCGA)队列；同时，将874例广东省人民医院(GDPH)浸润性乳腺癌女性患者纳入GDPH队列。绘制GDPH队列基因突变瀑布图，比较不同队列ARID1A基因突变情况。结果 GDPH队列、TCGA队列和METABRIC队列患者携带ARID1A基因突变的患者比例分别为5.8%、3.7%和4.9%。3个队列中，无义突变、错义突变和移码突变是ARID1A突变患者中最常见的突变类型。在GDPH队列中，6.3%的雌激素受体(ER)阳性患者发生ARID1A突变，高于其他队列发生ARID1A突变的ER阳性患者，并观察到10个新型突变。METABRIC队列中ARID1A基因突变的Luminal B型乳腺癌患者在4种分子亚型中占比最高(P=0.022)。在METABRIC队列中，激素受体(HR)阳性(+)乳腺癌ARID1A基因突变患者的中位生存期短于野生型患者的中位生存期，差异有统计学意义(P=0.023)。单因素和多因素分析显示，ARID1A基因突变不是HR(+)乳腺癌患者生存期的独立危险因素。结论 GDPH队列、TCGA队列和METABRIC队列患者可能存在ARID1A突变差异，ARID1A突变可能不是乳腺癌患者预后的危险因素。

关键词

乳腺癌 / SWI/SNF / ARID1A / 染色质重塑 / 独立危险因素 / 基因突变 / 分子亚型 / 生存分析 / 错义突变