基于真实世界的血清多项细胞因子与多发性骨髓瘤临床病程的回顾性队列研究

摘要

目的 通过测定多发性骨髓瘤(MM)患者血清中细胞因子的表达水平，分析其在MM全病程中的动态表达变化，明确不同细胞因子在MM诊疗中的实际临床应用价值。方法 本研究共纳入54例MM初诊患者(初诊组)、36例MM治疗后复发患者(复发组)、30例健康体检者(对照组),缓解组20例为初诊组治疗缓解MM患者。通过多重微球流式免疫荧光发光法检测血清中细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17、干扰素(IFN)-α、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达水平。比较对照组、初诊组、复发组及初诊组与缓解组多种细胞因子的表达差异；根据初诊组MM患者修订版国际分期系统(R-ISS),分析细胞因子不同分期表达水平与MM进展的关系；整合多组MM患者数据，全病程动态分析细胞因子表达水平在MM不同病程中的变化规律；采用Logistic回归分析筛选MM发生及缓解后复发的独立危险因素。结果 与对照组相比，初诊组和复发组IL-6、IL-8、IL-10水平均增高，差异有统计学意义(P<0.05),而其他类型细胞因子表达差异无统计学意义(P>0.05)。与初诊组比较，缓解组IL-8表达水平下降，差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示，IL-6、IL-8、IL-10与R-ISS分期呈显著正相关(P<0.05); IL-6、IL-8、IL-10水平在MM疾病进展及治疗缓解、复发中有相似变化趋势，疾病进展的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期呈持续上升趋势，治疗缓解后均下降，复发后上升。Logistic回归分析显示，IL-8升高与MM发病风险及复发风险显著相关(P<0.05)。结论 在12项细胞因子中，MM患者仅存在IL-6、IL-8、IL-10表达水平失调，且3种细胞因子能反映MM严重程度。IL-8升高不仅是MM发病和复发的独立危险因素，且具有评估MM疗效、预测复发新型生物标志物的潜力。

关键词

多发性骨髓瘤 / 细胞因子 / 白细胞介素-8 / 生物标志物 / 疾病进展 / 复发 / 真实世界研究 / 风险预测