转化生长因子β2基因rs1418556、rs3737977位点多态性与扩张型心肌病患者心力衰竭风险的关系研究

摘要

目的 探讨转化生长因子β2(TGFβ2)基因rs1418556、rs3737977位点多态性及mRNA水平与扩张型心肌病(DCM)患者心力衰竭(HF)风险的关系。方法 采用回顾性队列设计，选取120例DCM患者作为研究对象，根据观察周期内HF发生情况分为观察组(DCM合并HF, 88例)和对照组(单纯DCM, 32例)。收集患者的基线资料、心脏超声指标[左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左心室射血分数(LVEF)]与实验室指标[肌钙蛋白T(cTnT)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、C反应蛋白(CRP)、血清肌酐(SCr)],通过聚合酶链反应(PCR)对TGFβ2基因rs1418556、rs3737977位点进行基因分型；比较2组基因型与等位基因频率分布情况；采用非条件Logistic回归分析探讨TGFβ2基因rs1418556、rs3737977位点在不同遗传模型下与DCM患者HF发生风险的关联；绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估TGFβ2 mRNA水平对DCM患者合并HF的预测价值。结果 观察组LAD、LVEDD、LVPWTd大于对照组，cTnT、NT-proBNP水平高于对照组，LVEF水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 2组CRP、SCr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对照组与观察组TGFβ2基因rs1418556、rs3737977位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),具有群体代表性。观察组与对照组在TGFβ2基因rs1418556和rs3737977位点的基因型分布及等位基因频率方面比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。TGFβ2基因rs1418556和rs3737977位点在共显性、显性、隐性及等位基因遗传模型下均与疾病存在关联，经FDR校正后差异有统计学意义(P<0.05),其中共显性、显性及等位基因模型呈疾病风险效应，隐性模型呈保护效应。TGFβ2基因rs1418556和rs3737977位点不同基因型患者的LVEDD、LVPWTd、cTnT、NT-proBNP水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示，TGFβ mRNA水平预测DCM患者合并HF的曲线下面积为0.807, 95%CI为0.713～0.901。结论 TGFβ2基因多态性与DCM患者并发HF风险显著相关，rs1418556位点CC基因型携带者、rs3737977位点TT基因型携带者更易发生HF,这为DCM患者继发HF的早期诊断与风险评估提供了潜在的基因标志物。

关键词

扩张型心肌病 / 心力衰竭 / 转化生长因子β2 / 基因多态性 / 单核苷酸多态性 / 基因分型 / 遗传平衡检验 / 遗传模型