七氟烷调控S100A8/HPX/Fra-1通路抑制脊髓缺血再灌注损伤中的铁死亡

摘要

目的 探讨七氟烷是否通过影响S100钙结合蛋白A8(S100A8)、血红素结合蛋白(HPX)基因和Fos相关抗原-1(Fra-1)的功能，进而影响脊髓缺血再灌注损伤(SCIR)中铁死亡的相关机制。方法 将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和七氟烷组，每组15只。模型组和七氟烷组成功复制SCIR模型，七氟烷组在复制模型前3 h吸入2.4%七氟烷，模型组吸入等量空气。复制模型96 h后进行Basso-Beattie-Bresnahan脊髓损伤行为学评分(BBB评分);采用HE染色观察脊髓组织形态变化，TUNEL染色计数细胞凋亡率，qRT-PCR检测S100A8 mRNA、HPX mRNA和Fra-1 mRNA表达量，Western blot检测铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达量，试剂盒法检测活性氧和丙二醛水平。结果 与假手术组相比，模型组BBB评分、GPX4和SLC7A11表达量降低，细胞凋亡率、S100A8 mRNA、HPX mRNA和Fra-1 mRNA表达量以及活性氧和丙二醛水平增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比，七氟烷组BBB评分、GPX4和SLC7A11表达量增加，细胞凋亡率、S100A8 mRNA、HPX mRNA和Fra-1 mRNA表达量以及活性氧和丙二醛水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 七氟烷通过S100A8/HPX/Fra-1轴抑制SCIR中细胞铁死亡进程。

关键词

七氟烷 / 脊髓缺血再灌注损伤 / 铁死亡 / S100钙结合蛋白A8 / 血红素结合蛋白 / Fos相关抗原-1 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 溶质载体家族7成员11