宫颈局部miR-135a-5p、FAK mRNA表达与宫颈癌前病变环形电切术后高危人乳头瘤病毒再活化的相关性

摘要

目的 探讨宫颈局部微小核糖核酸-135a-5p（miR-135a-5p）、黏着斑激酶（FAK） mRNA表达与宫颈癌前病变环形电切术（LEEP）后高危人乳头瘤病毒（HPV）再活化的相关性。方法 选取2020年1月—2023年7月延安大学附属医院收治的225例拟行LEEP的宫颈癌前病变患者为研究对象，对其中203例术后高危HPV转阴患者随访1年（随访期间1例失访）,根据高危HPV再活化情况分为再活化组20例、非再活化组182例。比较2组基线资料以及宫颈局部miR-135a-5p、FAK mRNA表达水平；采用平滑拟合曲线和限制性立方样条（RCS）曲线分析宫颈局部miR-135a-5p、FAK mRNA表达与术后高危HPV再活化的相关性；采用COX回归方程分析术后高危HPV再活化的影响因素；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-135a-5p、FAK mRNA表达的预测价值。结果 再活化组多重感染患者比率以及miR-135a-5p、FAK mRNA表达水平高于非再活化组，差异有统计学意义（P<0.05）。绘制平滑拟合曲线显示，宫颈局部miR-135a-5p、FAK mRNA表达与术后高危HPV再活化呈现非线性相关性(P_趋势<0.05,P_非线性<0.05)。绘制RCS曲线显示，当miR-135a-5p<1.35时，术后高危HPV再活化风险无显著波动；当miR-135a-5p≥1.35时，术后高危HPV再活化风险显著增加(P_趋势<0.05,P_非线性<0.05);当FAK mRNA<1.20时，术后高危HPV再活化风险无显著波动；当FAK mRNA≥1.20时，术后高危HPV再活化风险显著增加(P_趋势<0.05,P_非线性<0.05)。COX回归分析结果显示，校正多重感染后，宫颈局部miR-135a-5p≥1.35、FAK mRNA≥1.20仍是术后高危HPV再活化的影响因素（P<0.05）。ROC曲线显示，miR-135a-5p、FAK mRNA联合预测的曲线下面积（AUC）值为0.869（95%CI:0.814～0.912）,大于miR-135a-5p单独预测的AUC值0.734（95%CI:0.668～0.794）、FAK mRNA单独预测的AUC值0.723（95%CI:0.656～0.784）,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 宫颈局部miR-135a-5p、FAK mRNA表达与宫颈癌前病变LEEP术后高危HPV再活化相关。当miR-135a-5p≥1.35、FAK mRNA≥1.20时，高危HPV再活化风险显著升高，2项指标联合检测或有助于早期识别高危HPV再活化高危群体。

关键词

微小核糖核酸-135a-5p / 黏着斑激酶 / 宫颈癌前病变 / 电外科手术 / 人乳头瘤病毒再活化 / 生物标志物 / 预后 / 相关性

基金资助

国家自然科学基金资助项目(32460232)