血糖特征与路易体痴呆的因果关联:孟德尔随机化研究

摘要

目的 基于孟德尔随机化(MR)方法，从遗传流行病学角度系统评估血糖代谢特征与路易体痴呆(DLB)风险之间的潜在因果关系。方法 基于公开全基因组关联研究(GWAS)数据，选择空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和2型糖尿病作为暴露变量，DLB作为结局变量，采用逆方差加权(IVW)方法对血糖代谢特征与DLB风险之间的潜在因果关系进行推断，辅以MR-Egger回归与MR-PRESSO分析检测水平多效性及异质性。Cochran′s Q检验用于评估异质性，采用留一法分析验证结果的稳健性。结果 IVW分析表明，空腹血糖(OR=2.47, 95%CI:1.14～5.38,P=0.02)和HbA1c(OR=1.31, 95%CI:1.02～1.62,P=0.03)水平均与DLB风险增加存在正向因果关联。空腹胰岛素和2型糖尿病相关遗传变异与DLB风险之间未观察到显著关联。敏感性分析结果一致，反向MR分析未发现DLB对血糖指标的显著反向因果效应。结论 本研究为高血糖状态增加DLB风险提供了遗传流行病学证据，提示血糖水平管理可能在DLB的预防策略中具有重要意义。

关键词

血糖代谢 / 路易体痴呆 / 糖化血红蛋白 / 孟德尔随机化 / 空腹血糖 / 因果关系 / 遗传流行病学 / 神经退行性疾病

基金资助

国家自然科学基金项目(82401683); 江苏省高水平建设项目(GSPJS202424)