HAX1、GINS2高表达和TLR4低表达与子宫内膜癌不良预后的关联研究

摘要

目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织中造血干细胞特异性相关结合蛋白1(HAX1)、GINS复合体亚基2(GINS2)、Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与EC患者预后的关联。方法 回顾性收集2019年1月—2020年11月武汉市中医医院和湖北省肿瘤医院收治的90例EC患者的癌组织(研究组)和癌旁正常子宫内膜组织(对照组，距癌组织边缘≥5 cm,经病理证实无肿瘤浸润)样本，采用免疫组织化学法检测2组样本中HAX1、GINS2、TLR4表达水平。随访5年，比较不同HAX1、GINS2、TLR4蛋白表达情况患者的预后，并采用多因素Cox回归分析筛选EC预后的影响因素。结果 研究组HAX1、GINS2蛋白阳性表达率依次为62.22%、82.22%,分别高于对照组的24.44%、46.67%,TLR4蛋白阳性表达率为27.78%,低于对照组的75.56%,差异有统计学意义(P<0.001)。不同年龄患者的GINS2蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P=0.027);不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、不同淋巴结转移状态患者的HAX1、GINS2、TLR4蛋白阳性表达率比较，差异均有统计学意义(P<0.05);不同子宫肌层浸润深度、不同细胞分化程度患者的HAX1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman秩相关分析显示，HAX1蛋白表达与GINS2蛋白表达呈正相关(r=0.521,P<0.001), HAX1蛋白表达与TLR4蛋白表达呈负相关(r=-0.437,P<0.001), GINS2蛋白表达与TLR4蛋白表达呈负相关(r=-0.485,P<0.001)。HAX1蛋白阴性表达患者5年生存率高于阳性表达者，GINS2蛋白阴性表达患者5年生存率高于阳性表达者，TLR4蛋白阳性表达患者5年生存率高于阴性表达者，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示，FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、绝经状态、细胞分化程度低、子宫肌层浸润深度≥1/2肌层、HAX1高表达、GINS2高表达和TLR4低表达是EC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 子宫内膜癌组织中HAX1、GINS2表达升高，TLR4表达降低，三者及FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、绝经状态、细胞分化程度低、子宫肌层浸润深度≥1/2肌层均为EC患者预后的独立危险因素。

关键词

子宫内膜癌 / 预后 / 造血干细胞特异性相关结合蛋白1 / GINS复合体亚基2 / Toll样受体4 / 免疫组织化学 / 生存分析 / Cox回归模型