二陈汤治疗分泌性中耳炎潜在机制的网络药理学与分子对接研究

摘要

目的 基于网络药理学与分子对接技术系统探讨二陈汤治疗分泌性中耳炎(SOM)的潜在活性成分、关键作用靶点以及分子机制。方法 通过TCMSP数据库筛选二陈汤主要活性成分及预测靶点；利用DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库获取SOM相关靶点；取交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点；采用基因本体论(GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析阐明其生物学功能；构建“中药-活性成分-靶点”网络筛选主要活性成分，并对核心靶点与关键成分进行分子对接验证。结果 共筛选出87个二陈汤与SOM的共同靶点。PPI网络分析显示，白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B(AKT1)、白细胞介素-1β(IL-1β)等为核心靶点。GO功能注释与KEGG富集分析结果提示靶点主要参与炎症反应、氧化应激调控及晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)等信号通路。网络分析表明，槲皮素、柚皮素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮和芒柄花素为关键活性成分。分子对接显示上述成分与核心靶点具有较强结合能力。结论 二陈汤的主要活性物质槲皮素、柚皮素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、芒柄花素主要通过介导IL-6、TNF、AKT1、IL-1β等关键靶点调控炎症反应、氧化应激以及AGE-RAGE通路治疗SOM。

关键词

二陈汤 / 分泌性中耳炎 / 网络药理学 / 分子对接 / 晚期糖基化终末产物及其受体 / 信号通路 / 炎症介质 / 氧化应激

基金资助

国家重点研发计划重点专项项目(2023YFC2410205)