Duchenne型肌营养不良症临床特征及糖皮质激素治疗临床终点事件预测指标分析

摘要

目的 分析Duchenne型肌营养不良症(DMD)的临床特征，探寻可精准预测糖皮质激素治疗过程中临床终点事件的指标。方法 回顾性选取82例DMD男性患儿作为研究对象，分析其基因突变特点和临床特征，比较不同糖皮质激素(泼尼松)治疗时间对患儿血清肌酸激酶(CK)水平、DMD分级、下肢总肌力评分百分比、定时功能测试(TFTs,包括10 m步行或跑步时间、上4级台阶时间、仰卧到站立时间)的影响。以丧失行走能力为临床终点事件，分析糖皮质激素治疗后年龄与丧失行走能力的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估TFTs各指标对患儿12个月内相应功能丧失的预测价值。结果 82例DMD患儿的平均年龄为(6.95±1.28)岁，平均基因诊断年龄为(5.26±0.84)岁；10例患儿有DMD家族史，23例因运动发育迟缓就诊，31例因健康体检结果异常就诊，18例因行走或运动障碍就诊；大缺失突变52例(63.41%),大重复突变5例(6.10%),微小突变25例(30.49%)。随着糖皮质激素治疗时间的延长，DMD患儿的血清CK水平逐渐下降，差异有统计学意义(F=178.617,P<0.001)。DMD患儿的DMD临床分级、下肢总肌力评分百分比、10 m步行或跑步时间、上4级台阶时间、仰卧到站立时间在糖皮质激素治疗时间为1个月、>1～3个月、>3～6个月时均呈逐渐改善趋势，在>6～12个月时相较>3～6个月时略有变化，在>12～24个月、>24～36个月、>36个月时则呈逐渐恶化趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。随着糖皮质激素治疗时间的延长，DMD患儿的库欣貌、肥胖、身高增长缓慢、骨质疏松、反复感染发生率均呈现逐渐上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。54.55%的9岁DMD患儿能完成所有TFTs,仅16.67%的11岁DMD患儿仍能完成10 m步行或跑步和上4级台阶测试，仅20.00%的12岁DMD患儿能完成10 m步行或跑步，其余2项功能测试均无法完成。ROC曲线分析结果显示，10 m步行或跑步时间、上4级台阶时间、仰卧到站立时间单独预测DMD患儿12个月内丧失其相应测试功能的曲线下面积分别为0.789、0.809、0.869。结论 DMD的基因突变以外显子缺失为主，糖皮质激素治疗DMD效果确切，尤其在初期疗效最为明显，但随着病程及治疗时间的延长，疗效逐渐减弱。TFTs能够有效预测DMD患儿12个月内功能丧失的情况。

关键词

Duchenne型肌营养不良症 / 糖皮质激素 / 定时功能测试 / 临床终点事件 / 外显子缺失 / 基因突变 / 运动障碍 / 肌酸激酶