肠道微生物β-葡萄糖醛酸酶介导绝经后期失眠的双向恶性循环模型：从菌群失调到神经炎症

摘要

绝经后失眠高发，其机制除雌激素直接作用外，还与肠道菌群介导的肠脑轴紊乱密切相关，而雌激素缺乏如何特异性驱动此过程尚不清晰。基于临床与实验证据，本研究整合并构建了一个级联通路模型：雌激素下降驱动肠道菌群失调并提升β-葡萄糖醛酸酶(GUS)活性，在围绝经期失眠女性中GUS相关菌群拟杆菌门的相对丰度显著降低(0.54%、4.98%,P<0.001)。动物实验进一步证实，卵巢切除后补充外源性雌激素可显著抑制肠道GUS活性达30%～40%。该过程可能引发肠屏障损伤、内毒素入血及系统性炎症，破坏血脑屏障，导致下丘脑睡眠中枢神经炎症与功能障碍，最终引发失眠。本模型特别强调“神经炎症-菌群失调”间的反向反馈，从而构成一个自我强化的双向恶性循环。本研究将GUS确立为连接雌激素缺乏与绝经后失眠的关键分子节点，所构建的恶性循环模型超越了传统的线性关联，为疾病慢性化提供了新机制解释，并指出了靶向GUS、调节菌群、干预迷走神经等全新的潜在治疗策略，具有重要的转化医学价值。

关键词

绝经后期 / 失眠 / 胃肠道微生物组 / β-葡萄糖醛酸酶 / 雌激素 / 神经炎症 / 肠脑轴 / 血脑屏障