血液γ-谷氨酰转移酶及碱性磷酸酶水平与下呼吸道感染的人群特异性关联：一项基于免疫分层的孟德尔随机化研究

摘要

目的 探讨γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）与肺炎及肺结核之间的人群特异性关联，并解析其潜在的免疫学与非免疫学机制。方法 整合欧洲和东亚人群的全基因组关联研究（GWAS）数据。采用两样本孟德尔随机化（MR）及多变量MR（MVMR）方法，并结合组织与免疫细胞的表达数量性状位点（eQTL）数据，开展分层MR分析与功能富集分析，以解析肝-肺轴相关的生物学通路。结果 在欧洲人群中，遗传预测的肝脏GGT水平升高与肺炎风险增加显著相关(OR=1.449,P=2.653×10^-4);敏感性分析及MVMR结果稳健(OR=1.828,P=1.671×10^-6),未发现显著异质性或水平多效性。机制探索涉及免疫（髓系细胞分化、p53信号通路）和非免疫（鸟苷三磷酸酶活性调控、细胞连接组装）途径。在东亚人群中，遗传预测的ALP水平升高与肺结核风险增加相关（OR=2.261,P=0.005）;敏感性分析及MVMR结果支持该关联（OR=2.500,P=0.003）,且未发现异质性、水平多效性。功能富集分析提示，富集通路包括糖脂生物合成、骨-免疫轴调控以及微量元素代谢等通路。但因免疫分层的工具变量有限，免疫相关机制的推论需谨慎解读。结论 GGT与ALP可能分别为欧洲人群肺炎和东亚人群肺结核的独立危险因子，其可能通过扰乱髓系发育、凋亡及细胞连接，或干扰糖脂识别、骨-免疫轴及微量元素代谢发挥作用，为肝-肺轴免疫-代谢互作提供了初步遗传线索。

关键词

γ-谷氨酰转肽酶 / 碱性磷酸酶 / 肺炎 / 肺结核 / 孟德尔随机化 / 肝-肺轴 / 免疫 / 人群特异性关联

基金资助

国家重点研发计划项目(2022YFC2305004)