木犀草素调控小泛素样修饰物2/3修饰改善哮喘气道屏障的机制研究

摘要

目的 探讨木犀草素调控小泛素样修饰物2/3(SUMO2/3)修饰对β-连环蛋白(β-catenin)/Wnt信号通路与紧密连接蛋白互作的影响，分析其改善哮喘气道屏障功能的作用机制。方法 建立卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠模型，采用随机数字表法分为对照组、哮喘模型组、木犀草素组(20 mg/kg)和地塞米松组(1 mg/kg),每组12只。检测血清炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)水平；HE染色观察气道炎症浸润，过碘酸-希夫(PAS)染色观察气道黏液分泌；检测气道高反应性和气道通透性；Western blot检测肺组织SUMO2/3、β-catenin及紧密连接蛋白[闭合小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(Claudin-1)]表达；免疫共沉淀(Co-IP)检测β-catenin SUMO修饰水平；逆转录-定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测紧密连接蛋白mRNA表达。结果 与对照组比较，哮喘模型组血清IL-4、IL-5、IL-13水平升高，气道炎症浸润和黏液分泌增加，气道高反应性增强，气道通透性增加，肺组织β-catenin及其SUMO2/3修饰水平升高，紧密连接蛋白表达下调(P<0.01)。与哮喘模型组比较，木犀草素组和地塞米松组上述指标均显著改善，β-catenin SUMO化修饰减少，紧密连接蛋白表达上调，气道屏障完整性恢复(P<0.01)。结论 木犀草素可能通过抑制β-catenin的SUMO2/3修饰，并调节β-catenin/Wnt信号相关变化与紧密连接蛋白表达，改善哮喘气道上皮屏障功能，减轻气道炎症。

关键词

哮喘 / 木犀草素 / 小泛素样修饰物蛋白质类 / β连环素 / Wnt信号通路 / 紧密连接蛋白质类 / 气道上皮 / 动物模型

基金资助

广东省基础与应用基础研究基金项目(2023A1515030246); 广州市科技计划项目(202201010990)