昼夜节律紊乱与结直肠癌肝转移:肠道菌群-免疫轴的调控作用及研究进展

卜琳雪; 沈慧; 聂双; 吴哲洋; 史晓辉; 莫烽锋

实用临床医药杂志 ›› 2026, Vol. 30 ›› Issue (9) : 129 -137.

卜琳雪, 沈慧, 聂双, 吴哲洋, 史晓辉, 莫烽锋

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摘要

约50%的结直肠癌（CRC）患者可发生肝转移，昼夜节律紊乱是其重要危险因素，但肠道微生态与免疫微环境的协同调控机制尚未阐明。近年来，“肠道菌群-免疫轴”为解析该过程提供了全新理论框架。节律紊乱可升高Enterobacteriaceae丰度、降低Roseburia及Akkermansia丰度，并伴随脱氧胆酸（DCA）与牛磺胆酸（TCA）异常蓄积。DCA通过质膜钙离子转运ATP酶-活化T细胞核因子2（PMCA-NFAT2）通路直接抑制CD8⁺ T细胞杀伤功能；TCA则分别驱动中性粒细胞与髓源性抑制细胞（MDSCs）向肝脏募集，二者协同构建免疫抑制性转移前微环境。本文系统梳理了昼夜节律紊乱经肠道菌群-免疫轴驱动结直肠癌肝转移（CRLM）的核心调控通路及研究进展。基于该轴的时序治疗、益生菌干预及粪菌移植（FMT）等策略有望成为CRLM防治的新方向，而人鼠菌群差异与肝转移灶免疫异质性仍是临床转化的关键瓶颈。