基于非靶向代谢组学分析的40周岁以下女性卵巢功能自然衰老与病理性减退特征的研究

摘要

目的 鉴定卵巢功能自然衰老和病理性减退的差异代谢物并分析其异同。方法 符合纳入标准的健康女性40名为健康组，其中20名21～30岁者为健康1组，20名31～40岁者为健康2组。符合卵巢储备功能减退（DOR）诊断标准的23例患者为DOR组，符合早发性卵巢功能不全（POI）诊断标准的10例患者为POI组。基于非靶向代谢组学技术分析鉴定健康1组与健康2组血清代谢物，以变量重要性投影（VIP）> 1、T检验P<0.05和差异倍数（FC）> 2或<0.5为条件筛选卵巢功能自然衰老差异代谢物；同时分析鉴定DOR组、POI组与健康组共同血清代谢物，以上述同样条件筛选卵巢功能病理性减退的差异代谢物，并分析两者富集代谢通路。结果 卵巢功能自然衰老中筛选出磷脂酰胆碱、鞘磷脂、5, 10-甲基四氢叶酸等68种差异代谢物；卵巢功能病理性减退中筛选出磷脂酰胆碱、鞘氨醇-1-磷酸、硫酸胆固醇等120种差异代谢物；两者差异代谢物均富集于鞘脂代谢和甘油磷脂代谢通路，自然衰老差异代谢物还富集于叶酸一碳代谢、脂肪酸延长等代谢通路，病理性衰老差异代谢物还富集于类固醇激素生物合成、花生四烯酸代谢、叶酸生物合成、赖氨酸降解等代谢途径。结论 脂质代谢紊乱广泛存在于40周岁以下女性卵巢自然衰老和病理性减退过程中，两者在代谢上的相似性主要体现在脂质代谢、叶酸代谢的变化，两者差异性主要体现在脂质代谢和类固醇激素代谢变化。相关差异代谢物可能是卵巢功能自然衰老和病理性减退的重要生物标志物。

关键词

卵巢功能自然衰老 / 卵巢功能病理性减退 / 卵巢储备功能减退 / 早发性卵巢功能不全 / 代谢组学分析 / 鞘脂代谢 / 甘油磷脂代谢通路 / 叶酸代谢

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82074487）; 江苏省重点研发计划专项资金（社会发展）项目（BE2019766）