KNG1基因突变致高分子量激肽原缺乏症的实验室诊断逻辑分析及文献复习

摘要

目的 高分子量激肽原(HMWK)缺乏症是一种发病率极为罕见的常染色体隐性遗传性凝血功能缺陷，患者常因筛查发现活化部分凝血活酶时间(APTT)显著延长而就诊。本研究报道1例由KNG1基因第5号外显子纯合变异引起的罕见病例，并对比分析其与其他凝血异常疾病的实验室检测特征。方法 分析1例KNG1基因c. 628＿629del纯合变异患者(HMWK先证者)的临床资料，选取同期抑制物阳性血友病A(HA)、抑制物阴性血友病B(HB)及狼疮抗凝物(LA)阳性患者作为对照，对比分析各类患者的凝血指标、凝血因子活性数值、凝血因子抑制物、APTT纠正实验及血栓弹力图(TEG)参数。结果 HMWK先证者的APTT显著延长(>120 s),但并不存在凝血因子活性下降，并且未检测出FVⅢ:C、FIX:C抑制物；与对照血浆混合后即刻及温育2 h后的APTT被完全纠正，呈现典型因子缺乏的纠正模式；TEG提示R时间、K时间、α角、最大振幅(MA)高度异常，均支持接触激活因子缺乏的诊断。最终基因检测证实患者KNG1基因第5号外显子纯合缺失变异。结论 KNG1基因c. 628＿629del变异导致患者HMWK缺乏，结合常规凝血指标、凝血因子检测、抑制物检测、APTT纠正实验与TEG能有效鉴别此罕见病。

关键词

高分子量激肽原 / KNG1基因 / 纯合子突变 / 外显子 / 活化部分凝血活酶时间 / 血栓弹力图 / 血友病A / 狼疮抗凝物

基金资助

2024年国家自然科学基金青年基金(82405499); 江苏省卫健委医学科研课题面上项目(BK20250627); 2025年扬州市级计划-社会发展课题(YZ2025077); 苏北医院青年托举项目(SBQN25001)