5α-还原酶抑制剂减轻肥胖雄性大鼠心脏氧化应激损伤的机制研究

石琳; 王春梅; 祁雨

实用临床医药杂志 ›› 2026, Vol. 30 ›› Issue (14) : 16 -22.

石琳, 王春梅, 祁雨

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

目的探讨5α-还原酶抑制剂(非那雄胺)减轻肥胖雄性大鼠心脏氧化应激损伤的机制，为其在肥胖相关心脏疾病防治中的应用提供依据。方法将48只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、正常+抑制剂组和模型+抑制剂组，每组12只。模型组和模型+抑制剂组大鼠进行肥胖建模，其他组正常饲养；建模完成后，正常组、模型组大鼠给予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃，正常+抑制剂组和模型+抑制剂组大鼠给予非那雄胺5 mg/kg灌胃，连续灌胃6周。记录各组体质量和内脏脂肪质量；检测各组大鼠血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、二氢睾酮(DHT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平；通过心脏超声检测左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS);检测心脏组织中过氧化物酶体增殖激活受体-γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、4-羟壬二酸酯(4-HNE)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、白细胞介素-6(IL-6)、雄激素受体(AR)蛋白表达水平。结果与正常组、正常+抑制剂组比较，模型组、模型+抑制剂组大鼠的体质量和内脏脂肪质量均增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比，正常+抑制剂组血清TG水平升高，正常+抑制剂组、模型组、模型+抑制剂组胰岛素、HOMA-IR、胆固醇水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05);与正常+抑制剂组相比，模型组、模型+抑制剂组TG水平均降低，胆固醇、LDL-C、non-HDL-C水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较，模型组LVEF、LVFS水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，模型+抑制剂组LVEF、LVFS均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较，正常+抑制剂组血清DHT水平降低，MDA、ROS水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05);与正常+抑制剂组相比，模型组DHT、MDA和ROS水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05);模型+抑制剂组血清DHT、MDA水平均低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。各组PGC-1α、IL-6和AR蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);与正常组比较，模型组4-HNE蛋白表达水平升高，正常+抑制剂组和模型+抑制剂组GPX4蛋白表达水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，模型+抑制剂组4-HNE蛋白表达水平降低，GPX4蛋白表达水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5α-还原酶抑制剂可通过抑制DHT合成、上调GPX4、下调4-HNE,减轻高脂饮食诱导的肥胖大鼠心肌脂质过氧化损伤，改善左心室收缩功能，为肥胖相关心血管疾病提供新的干预靶点。