化学诱导结直肠癌小鼠模型中单核巨噬细胞亚群的时空动态变化

摘要

目的 探讨在氧化偶氮甲烷（Aom）与硫酸葡聚糖钠盐（Dss）诱导的炎症相关结直肠癌（CAC）小鼠模型中，单核巨噬细胞亚群的时空动态变化及其与肿瘤发生的关联。方法 选用无特定病原体（SPF）级、C57BL/6J背景的CX3CR1^creERT2+/-；Rosa26^{-LSL-Zsgreen/-LSL-Zsgreen}雄性小鼠，随机分为Blank组、Aom组、Dss组、Aom+Dss组，其中Aom+Dss组构建CAC模型。分别于建模3、6、9周时处死小鼠，通过大体形态观察、结直肠组织病理学切片分析及流式细胞术检测，系统评估结直肠单核巨噬细胞数量变化及亚群分布特征。结果 建模9周时，Aom+Dss组小鼠均形成肿瘤，成瘤率达100%，且结肠肿瘤数量较建模6周时增加，差异有统计学意义（P<0.001）。建模3、6、9周时，Aom+Dss组结直肠长度均短于Blank组、Aom组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.001），但与Dss组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。建模3、6、9周时，Aom+Dss组CX3CR1中间表达群（CX3CR1 int）巨噬细胞数量均多于Blank组和Aom组，差异有统计学意义（P<0.000 1），建模6周时达峰，建模9周时有所回落但仍维持高位；Aom+Dss组CX3CR1 int亚群分析显示，建模6周时P1～P5细胞亚群数量均多于建模0、3、9周时（P2、P3亚群尤为显著），差异有统计学意义（P<0.000 1）。Aom组及Blank组的单核巨噬细胞数量及亚群分布均无显著变化。结论 在Aom+Dss诱导的CX3CR1^creERT2+/-；Rosa26^{-LSL-Zsgreen/-LSL-Zsgreen}小鼠结直肠癌模型中，CX3CR1 int（P2、P3）巨噬细胞在CAC癌前阶段（建模3～6周）即显著积累，早于肿瘤形态发生，提示该细胞群具有致瘤相关特性，可能参与结直肠癌的发生与发展。

关键词

结直肠癌 / 动物模型 / 炎症相关结直肠癌 / 氧化偶氮甲烷 / 硫酸葡聚糖钠盐 / 单核巨噬细胞 / CX3C趋化因子受体1 / 肿瘤微环境

基金资助

国家自然科学基金项目（82273458）