经心腔内超声引导二尖瓣反流大动物模型的构建及心脏重塑研究

摘要

目的 构建二尖瓣反流(MR)动物模型，在经导管法的基础上对整个建模过程进行优化，旨在构建一种简便微创、成功率高、均匀性好的重度MR大动物模型。方法 采用随机数表法将16只成年雄性小尾寒羊分为实验组(MR组)11只与假手术组(Sham组)5只。MR组在心腔内超声(ICE)实时引导下，经颈动脉入路使用一次性活检钳离断二尖瓣腱索，以彩色多普勒测定反流束面积与左心房面积比值(RJA/LAA)>40%为造模成功标准。术后对所有实验动物进行为期12周的随访，重点评估反流程度及左心房、左心室的重塑过程。随访终点行解剖以探查腱索及瓣叶大体改变，并结合病理学评估心肌细胞形态改变与心肌间质纤维化程度。结果 MR组11只小尾寒羊均在ICE引导下成功构建重度反流，除1只动物于术后第9周因充血性心力衰竭继发肺水肿死亡，其余均存活至12周随访终点。术后随访显示，受累瓣叶呈典型连枷样运动，且各随访节点反流程度均维持在重度。在心脏重塑方面，MR组左心房内径(LAD)自术后即刻起进行性增大，而左心室舒张末期容积(LVEDV)及左心室收缩末期容积(LVESV)自术后第4周起显著扩大，左室射血分数(LVEF)于术后12周下降。心电图提示P波宽大或呈双峰。心脏解剖提示MR组腱索断裂位置较为理想，病理结果提示左心房及左心室可见心肌细胞肥大、空泡样变性，伴随左心房显著的心肌间质纤维化。结论 本研究通过ICE引导成功构建可靠且稳定的重度MR大动物模型，较为真实地模拟了MR所致的心脏重塑过程。该模型可用于经导管二尖瓣介入治疗器械的临床前评估以及相关病理生理学机制研究，为MR的诊断与治疗提供理想的转化研究平台。

关键词

二尖瓣反流 / 二尖瓣关闭不全 / 心腔内超声 / 大动物模型 / 心脏重塑 / 反流束面积与左心房面积比值 / 左室射血分数 / 左心室舒张末期容积

基金资助

中华国际医学交流基金会资助项目(2022-N-01-35)