抗帕颗粒联合益生菌对帕金森病模型小鼠血清短链脂肪酸的协同调节作用

摘要

目的 探讨中药复方抗帕颗粒与益生菌单用及联用对1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠血清短链脂肪酸(SCFAs)代谢的影响。方法 将100只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组(A组)、PD模型组(B组)、PD益生菌干预组(C1组)、PD抗帕颗粒干预组(C2组)、PD益生菌与抗帕颗粒联合干预组(C3组)。除A组外，其余各组腹腔注射MPTP 40 mg/(kg·d)连续5 d以建立PD模型；造模后，各组接受相应灌胃干预12周。分别于造模后干预前及干预12周后采集各组小鼠血清，采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术检测8种SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸、异己酸)水平，并进行主成分分析(PCA)。结果 与A组相比，B组小鼠血清乙酸、丁酸、己酸水平在造模后干预前及干预12周后均降低，差异有统计学意义(P<0.01, Bonferroni校正后仍显著)。干预12周后，C1组、C2组、C3组的血清乙酸、丁酸、己酸水平均较干预前升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),大多恢复至接近A组水平。干预12周后，C3组血清丙酸、戊酸水平高于B组、A组、C1组及C2组，差异有统计学意义(P<0.01, Bonferroni校正后仍显著)。各组不同时点血清异丁酸、异戊酸、异己酸水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。PCA结果显示，干预后C3组的整体SCFAs代谢谱与其他组别明显分离，形成了独特的代谢稳态。结论 MPTP诱导的PD小鼠存在以血清乙酸、丁酸、己酸水平降低为特征的SCFAs代谢紊乱。益生菌与抗帕颗粒单用均可有效部分纠正这一紊乱，而两者联用能协同提升丙酸与戊酸水平，有效重塑SCFAs代谢谱，为基于肠-脑轴的PD治疗策略提供了初步的实验依据。

关键词

帕金森病 / 小鼠 / 短链脂肪酸 / 抗帕颗粒 / 益生菌 / 肠-脑轴 / 气相色谱-质谱联用 / 主成分分析

基金资助

上海市科学技术委员会自然科学基金资助项目(13ZR1437); 上海市浦东新区卫生系统重点学科建设资助项目(PWZxk2022-23)