基于数据挖掘和网络药理学分析中医药治疗肺心病心力衰竭的用药规律和作用机制

摘要

目的 探讨中医药治疗肺心病心力衰竭的组方规律以及核心药物组合的作用机制。方法 检索中国知网、维普数据库、万方数据服务平台中自建库至2025年11月30日中医药治疗肺心病心力衰竭的文献，构建处方数据库，运用IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 26统计软件进行中药统计与复杂网络分析。在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中获取核心中药组合的活性成分与预测靶点，在人类基因数据库(Gene cards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中获得疾病相关靶点，获取药物与疾病的交集靶点。运用Cytoscape软件构建中药-活性成分-靶点网络并筛选核心活性成分。运用STRING数据平台构建交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选关键靶点。基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。选取部分核心活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共纳入173首有效复方，涉及133味中药;挖掘出高频核心药物为茯苓、白术、桂枝、附子、黄芪、丹参、葶苈子，得到核心中药组合与肺心病心力衰竭的交集靶点140个，核心活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、7-O-甲基异微凸剑叶莎醇、芒柄花黄素、β-谷甾醇、丹参酮IIA、异鼠李素、二氢丹参内酯。关键靶点有AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1B)、抑癌基因53(TP53)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CASP3),KEGG分析主要涉及自噬-动物、m TOR信号通路、Wnt信号通路、血管平滑肌收缩。分子对接显示核心活性成分与关键靶点具有良好的结合活性。结论 肺心病心力衰竭的中医治疗以益气健脾、补益心肺、活血利水为主，通过调节细胞凋亡、心脏重塑、抗炎等机制发挥作用。

关键词

肺心病 / 心力衰竭 / 中医药 / 数据挖掘 / 网络药理学 / 组方规律 / 蛋白质-蛋白质相互作用 / 疾病相关靶点

基金资助

上海市卫生健康委员会中医药科研项目(2024QN039); 上海市长宁区卫生健康委员会青年课题(2023QN27); 上海市长宁区卫健系统2024—2027年PI研究团队立项(PI202424)