癌症骨转移免疫微环境的研究进展与治疗新策略

摘要

癌症骨转移是乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种晚期实体瘤常见的致死性并发症，严重影响患者生活质量与生存预后。其骨转移微环境（BME）呈现高度异质性与显著的免疫抑制特性，这不仅是肿瘤得以在骨骼定植与生长的土壤，更是导致常规放化疗、激素治疗及免疫检查点抑制剂等疗法响应不佳的关键原因。本综述系统性地梳理并阐述了BME中关键细胞组分的构成与功能重塑，包括髓系细胞从免疫监视者向促瘤“帮凶”的转变，T淋巴细胞（特别是CD8⁺T细胞）的功能耗竭与调节性T细胞的免疫抑制，以及破骨细胞、骨细胞、成骨细胞等骨常驻细胞在肿瘤影响下的病理重编程。文章重点剖析了这些细胞之间错综复杂的相互作用网络，并揭示了DKK1/CHI3L3、骨桥蛋白、TIGIT/PD-1等关键信号轴在介导CD8⁺T细胞功能抑制、导致局部及全身性免疫逃逸中的核心作用。在此基础上，本文全面总结了针对这一复杂微环境的新兴治疗策略，主要包括：靶向特定免疫细胞亚群以逆转免疫抑制、联合多种免疫检查点阻断、干预骨常驻细胞的病理行为，以及基于纳米技术的骨靶向药物递送系统与工程化细胞疗法等前沿技术平台。本文旨在通过系统梳理当前研究进展，为深入理解癌症骨转移的免疫学机制及开发高效、精准的治疗方案提供坚实的理论依据与前瞻性的方向指引。

关键词

癌症骨转移 / 免疫微环境 / 髓系细胞 / 免疫治疗 / 靶向治疗