黄芪甲苷通过抑制STING通路减轻D-半乳糖诱导的心肌细胞衰老和凋亡

郭文玉; 高佳佳; 段玮丽; 阮焕钧; 黄于朗; 王珂妹; 柯晓

中山大学学报（医学科学版） ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (1) : 133 -142.

郭文玉, 高佳佳, 段玮丽, 阮焕钧, 黄于朗, 王珂妹, 柯晓

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摘要

【目的】探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）对D-半乳糖（D-gal）诱导的心肌细胞衰老的保护作用及其潜在机制。【方法】以心肌细胞H9C2为模型，采用D-gal诱导心肌细胞衰老，通过CCK-8法检测细胞活力，β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色评估细胞衰老程度，ROS检测细胞内活性氧水平，TUNEL检测细胞凋亡程度，qRT-PCR和Western blot检测衰老相关基因和蛋白（p21、p53）及干扰素基因刺激因子（STING）通路关键基因（STING、CXCL10和MX-1）和蛋白（STING、cGAS、p-IRF3/IRF3）的表达水平。【结果】50 g/L D-gal显著降低心肌细胞活力，增加SA-β-Gal阳性率、细胞凋亡率和细胞内活性氧水平，并上调p16、p21及STING、cGAS、p-IRF3/IRF3通路蛋白表达（P<0.05）;200μmol/L AS-Ⅳ干预后，细胞活力显著增强，SA-β-Gal阳性率下降，细胞内活性氧水平降低，氧化应激损伤减轻，心肌细胞凋亡被抑制，衰老相关p21、p53的mRNA及蛋白水平下调（P<0.05）。进一步对STING通路相关分子进行检测，qRT-PCR和Western blot结果显示200μmol/L AS-Ⅳ可抑制D-gal诱导的STING的mRNA和蛋白表达，降低p-IRF3/IRF3的蛋白表达水平。而SA-β-Gal阳性率、细胞内活性氧水平、DNA损伤结果和Western blot结果提示，STING激动剂（STING agonist-7）能够逆转AS-Ⅳ对D-gal诱导的心肌细胞衰老的改善效果。【结论】AS-Ⅳ可通过抑制STING通路激活，减轻D-gal诱导的心肌细胞衰老，为心血管衰老相关疾病的防治提供新策略。