Acan-Gal-1通过膜Annexin A2调控巨噬细胞免疫表型

摘要

【目的】探讨广州管圆线虫来源的Acan-Gal-1调控巨噬细胞免疫表型和Annexin A2/S100A10膜表面易位的分子机制。【方法】采用IFA方法检测巨噬细胞中Annexin A2和S100A10的定位；采用流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞功能变化；通过siRNA干扰Annexin A2，检测Acan-Gal-1对各指标的影响。通过Western blot、qRTPCR等方法检测相关基因和蛋白的表达。通过生物信息学方法分析Acan-Gal-1蛋白结构特征，利用软件进行序列比对，预测其与Annexin A2的相互作用模式。【结果】本研究发现Acan-Gal-1能够显著上调巨噬细胞M2型标志物（Arg-1、IL-10、TGF-β），同时抑制LPS诱导的M1型标志物（iNOS、IL-6、IL-1β）表达。Acan-Gal-1能减少免疫激活状态下巨噬细胞中Annexin A2的蛋白水平；干扰Annexin A2表达后，Acan-Gal-1不仅无法诱导巨噬细胞转化为免疫抑制表型，也无法抑制LPS诱导巨噬细胞转化为免疫激活表型。Acan-Gal-1不影响巨噬细胞中Annexin A2及其伴侣蛋白S100A10的表达，但Acan-Gal-1能促进二者向细胞膜表面易位。【结论】Acan-Gal-1可促使Annexin A2/S100A10复合物在膜表面富集发挥其在巨噬细胞免疫调控中的作用。

关键词

Acan-Gal-1 / 巨噬细胞极化 / 膜联蛋白A2 / 钙结合蛋白A10 / 经典活化型巨噬细胞 / 替代性活化型巨噬细胞 / 广州管圆线虫