水通道蛋白4介导的类淋巴功能障碍与帕金森病

摘要

帕金森病（PD）是一种起病隐匿、进展缓慢的中枢神经退行性疾病，以黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失及α-突触核蛋白（α-Syn）的异常聚集形成的路易小体为主要病理特征，这些病理改变导致患者出现运动功能障碍、睡眠障碍、认知功能下降等症状，影响患者生存质量。目前治疗仍以多巴胺替代及脑深部电刺激（DBS）等对症手段为主，亟待解决长期用药产生的副作用及晚期疗效减退等问题。因此，研究延缓或逆转病程的疾病修饰治疗尤为重要。水通道蛋白4(AQP4)是脑内最重要的水通道，主要表达于星形胶质细胞足突，在维持脑水稳态、血脑屏障完整性和类淋巴系统（GS）功能中起关键作用。近年来研究发现，AQP4的表达量和极化状态在PD动物模型和患者脑组织中发生改变，且与GS功能、α-Syn清除、中枢神经系统（CNS）稳态及神经炎症激活密切相关。本文以“AQP4异常—类淋巴清除受损—α-Syn沉积—神经炎症—PD进展”为主线，概述AQP4极化定位与GS功能基础，总结其异常对α-Syn清除与炎症放大的可能机制，并归纳相关临床证据与干预进展。然而，现有研究在模型与PD亚型间结论不一，AQP4的因果作用及人群异质性仍待澄清。未来仍需开展大样本、长期随访并进行亚型分层研究，围绕AQP4探索精准调控策略，以验证其作为PD修饰治疗新靶点的安全性和有效性。

关键词

帕金森病 / 水通道蛋白4 / α-突触核蛋白 / 类淋巴系统 / 神经炎症 / 疾病修饰治疗

基金资助

河南省中医药传承与创新人才工程（仲景工程）中医药学科拔尖人才（CZ0262-10-02）; 河南省中医药科学研究传承创新中心专项课题（HY-B0366-42）