高原环境致肠道屏障损伤的研究进展

摘要

肠道屏障的完整性是肠道发挥生理功能的基础，对维持机体营养吸收、抗原阻隔和免疫稳态至关重要。高原环境以低压低氧为核心特征，常叠加寒冷、强紫外线、运动负荷增加、脱水及饮食改变等复合应激，可导致肠道机械、化学、免疫及生物这4层屏障协同失衡，从而诱发局部乃至全身炎症反应。现有研究显示，高原相关肠道屏障损伤并非由单一通路驱动，而是缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子-κB(NF-κB)等低氧—炎症信号异常激活，Notch与Wnt/β-catenin信号通路异常增强协同导致杯状细胞减少与黏蛋白2(MUC2)分泌不足，辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化，以及肠道菌群失调与短链脂肪酸（SCFAs）保护作用减弱等多环节共同介导。本文系统梳理了高原环境致肠道屏障损伤的分子机制，并在此基础上提出“适应—失代偿”转化下的多机制协同模型，并结合急进高原场景，总结了改善肠道屏障损伤的相关干预策略的证据进展与局限性，以期为高原相关肠道损伤的预防与干预提供理论依据与实践参考。

关键词

肠道屏障 / 高原环境 / 肠道菌群 / 损伤机制 / 多机制协同模型 / 干预策略