鞣花酸改善博来霉素诱导肺损伤的机制

摘要

【目的】探讨鞣花酸（EA）对博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化及相关肺功能障碍的保护作用，并阐明其与白细胞介素（IL）-17/核因子（NF）-κB/基质金属蛋白酶（MMP）9信号轴的调控关系。【方法】以雄性C57BL/6J小鼠为实验动物，采用气管内注射BLM进行肺纤维化动物造模。分别使用IL-17中和抗体、Ixekizumab、SB-3CT、PDTC或EA干预，以调控IL-17/NF-κB/MMP9信号轴。通过HE、Masson及天狼星红染色观察肺组织病理变化；采用肺功能测试（PFT）评估肺功能；Western blot和qRT-PCR检测相关蛋白及基因表达。结合网络药理学预测EA作用靶点，通过STRING数据库和Cytoscape构建蛋白互作网络，并采用分子对接验证EA与核心靶点的结合能力。【结果】博来霉素可诱导小鼠出现明显肺纤维化及肺功能障碍，显著升高促炎因子IL-17水平，并通过激活转录因子NF-κB p65上调促纤维化因子MMP9的表达。抑制IL-17/NF-κB/MMP9信号轴可明显减轻肺纤维化程度。EA干预可显著抑制博来霉素诱导的IL-17升高，阻断NF-κB/MMP9通路激活，进而减轻肺纤维化病变并改善肺功能。【结论】EA可通过抑制IL-17/NF-κB/MMP9信号通路介导的炎症与纤维化反应，有效改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化及肺功能障碍。

关键词

肺纤维化 / 鞣花酸 / 博来霉素 / 白细胞介素-17 / 信号通路