肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构

李庆朗; 谢冬梅; 高修仁

中山大学学报（医学科学版） ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (3) : 451 -458.

肥大细胞激活促进酒精性心肌病的心肌重构

李庆朗, 谢冬梅, 高修仁

作者信息 +

Author information +

文章历史 +

摘要

【目的】探讨肥大细胞（MC）在酒精性心肌病（ACM）中的作用及相关机制。【方法】采用酒精液体饲料喂养C57BL/6小鼠建立酒精性心肌病模型，部分模型小鼠给予肥大细胞稳定剂色甘酸钠干预。通过超声心动图、组织染色和Western blot评估心功能、心肌重构及相关蛋白表达。体外实验使用肥大细胞颗粒（MCGs）和/或酒精刺激乳大鼠心肌细胞，并应用通路抑制剂探讨其机制。【结果】长期酒精喂养可导致小鼠出现显著的心脏功能障碍，并激活肥大细胞，同时心肌组织中糜蛋白酶（chymase）、NOX2、NOX4及凋亡相关蛋白c-Caspase3表达升高（P<0.05）。色甘酸钠干预可改善心功能，抑制肥大细胞激活，并降低上述蛋白表达。体外实验显示，MCGs或酒精单独处理均可上调心肌细胞c-Caspase3、NOX2、NOX4和磷酸化PKCβ1(p-PKCβ1)的表达，两者联合刺激具有协同效应。蛋白酶激活受体2(PAR2)抑制剂可下调MCGs诱导的上述蛋白表达。PKCβ1抑制剂亦能抑制MCGs诱导的c-Caspase3、NOX2和NOX4表达。糜蛋白酶抑制剂对MCGs诱导的心肌细胞凋亡具有部分抑制作用。【结论】在酒精性心肌病发生过程中，肥大细胞被激活，其释放的颗粒物质可能通过PAR2-PKCβ1-NOX2/NOX4信号通路促进心肌细胞凋亡，糜蛋白酶在此过程中发挥重要作用。