肠道菌群和中晚期肝癌TACE联合靶免治疗预后相关性

摘要

【目的】探讨中晚期肝细胞癌（HCC）患者经动脉化疗栓塞（TACE）联合靶免治疗后肠道菌群组的特征及与预后的关联。【方法】本研究回顾性收集2025年2月至2025年7月就诊中山大学附属第一医院并接受过TACE联合靶免治疗的中晚期肝细胞癌患者临床资料，采集患者本次入院治疗前的粪便样本。根据无进展生存期（PFS）是否达到6个月，分为预后好组与预后差组；按照修正后实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估首次TACE术后是否缓解，分为应答组与无应答组。采用宏基因组测序技术对粪便菌群测序，通过生信分析判断两组肠道细菌与真菌群落的多样性、组成差异，筛选预后相关的特征性菌群。【结果】共计61例患者符合标准。α多样性及β多样性分析，两种分组方式组间细菌、真菌多样性均无统计学差异（P>0.05）。在细菌层面，约氏乳杆菌（预后分组P=0.048，应答分组P=0.043）、齿双歧杆菌（预后分组P=0.004，应答分组P=0.030）和艰难梭菌（预后分组P=0.017，应答分组P=0.016）在预后好组和应答组中均显著富集。真菌层面，十齿隐球菌（P=0.045）、条锈菌（P=0.002）、嗜树克沃尼埃拉菌（P=0.015）在预后好组中富集；叶斑病菌（P=0.037）在应答组中富集；毒蝇钩霉菌（P=0.024）在无应答组中富集。按照两种分组的共同差异菌丰度分别进行生存分析，结果显示齿双歧杆菌的丰度与患者预后存在显著关联。【结论】肠道菌群的差异同中晚期肝癌TACE联合靶免治疗的预后相关，齿双歧杆菌可能作为评估联合治疗疗效的潜在预测指标或影响其疗效的潜在干预途径。肠道真菌群的差异可能与中晚期肝癌TACE联合靶免治疗的预后相关。

关键词

肝细胞癌 / 肠道菌群 / 经动脉化疗栓塞 / 免疫治疗 / 靶向治疗

基金资助

广东省自然科学基金（2026A1515012039）