二脂酰甘油酰基转移酶2在神经母细胞瘤中的表达及与MYCN表达相关性的分析

摘要

【目的】探讨神经母细胞瘤（NB）中影响甘油二酯代谢的关键基因，明确二脂酰甘油酰基转移酶2（DGAT2）在NB中的表达及临床意义，为NB的诊断和靶向治疗提供理论依据。【方法】从GEO（GSE49710）及TCGA（TARGET-NBL）数据库获取NB转录组数据，筛选MYCN扩增组共同上调的差异表达基因（DEGs），并与甘油二酯代谢相关基因集取交集后通过预后分析比较获得关键基因DGAT2；通过R2数据库分析DGAT2的表达情况；结合单细胞数据集GSE137804分析探索DGAT2对免疫微环境的潜在影响；采用免疫组织化学法（IHC）检测55例NB临床组织及小鼠异体移植肿瘤组织中DGAT2的表达水平及与MYCN表达相关性；【结果】（1）共筛选出907个MYCN扩增组共同上调的DEGs，有3个DEGs在甘油二酯代谢基因集中高表达（P<0.05），经比较后发现DGAT2对预后影响最为显著(HR=1.4, 95%CI:1.2,1.7; P=5.41×10^-7)；生存分析显示，DGAT2高表达患者总生存期显著缩短。（2）单细胞分析显示DGAT2高表达导致NB免疫抑制微环境。（3）IHC结果显示，在临床NB患者肿瘤组织芯片及小鼠异位移植瘤肿瘤组织中DGAT2在NB组织中表达与MYCN表达呈显著正相关（r_s=0.369 4,P<0.01）。【结论】DGAT2在MYCN扩增型NB中高表达，可独立预示NB患者不良预后，有望成为NB的诊断标志物及MYCN扩增型NB的潜在治疗靶点。

关键词

二脂酰甘油酰基转移酶2 / 神经母细胞瘤 / 甘油二酯 / MYCN / 预后