12例BRG-1/INI-1缺失型消化系统未分化肿瘤临床病理特征分析

摘要

【目的】探讨SMARCA4(BRG-1)与SMARCB1(INI-1)缺失型消化系统恶性肿瘤的临床病理学特征、分子图谱、治疗反应及预后，旨在提高对该类罕见且侵袭性强的分子亚型肿瘤的认识。【方法】本研究为单中心回顾性分析。纳入中山大学肿瘤防治中心2022年4月至2025年12月期间经病理确诊的9例BRG-1蛋白，3例INI-1蛋白表达缺失的消化系统恶性肿瘤病例，通过复习临床资料、组织学形态、免疫组织化学和部分病例的二代测序结果，系统总结其临床病理与分子特征，治疗策略及生存结局。【结果】12例患者中男性6例，女性6例，中位年龄62(44～70)岁。9例为SMARCA4缺失，3例为SMARCB1缺失。肿瘤原发于胃（5例）、结肠（3例）、胰腺（1例），另有3例原发灶不明。肿瘤组织学大多表现为未分化癌，1例表现为低分化癌，细胞呈上皮样，异型性显著。上皮标志物（如CKpan）表达常缺失或显著降低，而波形蛋白可为阳性。接受MMR状态检测的病例（9例）均保留错配修复功能（pMMR）,Ki-67增殖指数高[中位数为80%(60%～90%)]。6例进行二代测序的病例中，免疫组化与基因突变一致性不佳。检测到的伴随突变包括TP53、KRAS、NRAS等，未见胚系突变。所有患者的中位随访时间为277(55～867)d。9/12的患者初诊时已为Ⅳ期。3例接受了治疗的初诊无转移患者中，有2例均获得了较长的无复发生存。初诊晚期患者主要接受以铂类为基础的化疗或联合方案，但预后普遍较差，总生存期较短，中位总生存期为60(45～541)d，范围为（16～867） d，个别接受化疗联合靶向及免疫治疗患者获得了较长的生存期。【结论】SMARCA4/SMARCB1缺失型消化系统未分化肿瘤是一种高度侵袭、预后较差的独特分子亚型，多见于中老年患者，确诊依赖BRG-1/INI-1蛋白免疫组化缺失，目前治疗无标准方案，多参照原发部位腺癌的治疗经验。联合免疫及靶向治疗可能有效，需更大样本研究及前瞻性验证。

关键词

BRG-1 / INI-1 / SWI/SNF复合体 / 消化系统未分化肿瘤 / 临床病理特征