RVG修饰的间充质干细胞外泌体通过转变小胶质细胞极性治疗强迫症

摘要

【目的】为了探究狂犬病毒糖蛋白（RVG）修饰的间充质干细胞外泌体对强迫症小鼠模型的治疗效果，明确外泌体治疗强迫症的疗效以及探究其发挥作用的机制。【方法】提取原代小鼠脂肪来源的间充质干细胞，使用病毒感染获得过表达RVG的间充质干细胞外泌体，并通过粒径分析、Western blot、透射电镜表征外泌体。利用喹吡罗构建强迫症小鼠模型，将小鼠分为5组：对照组、模型组、氯米帕明（CMI）组、间充质干细胞外泌体（MSC-EXO）组、RVG修饰的间充质干细胞外泌体（RVG-MSC-EXO）组，并通过行为学实验如强迫检查、旷场、埋珠、水迷宫测试小鼠强迫、认知等行为。通过qPCR、ELISA检测小鼠前额叶皮质炎症因子水平，并通过免疫荧光检测小鼠前额叶皮质小胶质细胞极性。通过小动物活体成像（IVIS）验证RVG-MSC-EXO在小鼠体内靶向性。【结果】过表达RVG的间充质干细胞外泌体对小鼠脑部具有靶向性。喹吡罗小鼠模型经过外泌体治疗后，强迫检查和埋珠行为改善，促炎因子减少、抗炎因子增加。外泌体治疗后喹吡罗模型小鼠前额叶皮层小胶质细胞极性由M1型转变为M2型。【结论】过表达RVG的间充质干细胞外泌体可靶向小鼠大脑，通过转变小胶质细胞极性以改善强迫症小鼠颅内炎症水平，最终减少强迫症小鼠的强迫样行为。

关键词

狂犬病毒糖蛋白 / 小胶质细胞 / 强迫症 / 外泌体 / 间充质干细胞