肝纤维化患者血清核心岩藻糖基化低分子量激肽原和α-半乳糖基化抗体的表达及预测价值

摘要

目的：肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础，可进展至肝硬化，是肝脏疾病的主要致死因素，而早期识别并逆转肝纤维化进程是慢性肝病治疗的关键，本研究旨在比较血清核心岩藻糖标志物低分子量激肽原(core fucosylated low molecular weight kininogen,LMWK-Fc)和α-半乳糖基化(alpha-galactosidase,α-Gal)抗体在不同阶段肝纤维化患者体内的表达情况，评估其诊断肝纤维化的效能。方法：回顾性纳入2022年6月至2023年3月在中南大学湘雅二医院感染科就诊的275例慢性肝病患者，其中115例患者接受了肝活检。根据病理结果显示的肝组织内胶原沉积对肝结构破坏范围、程度和肝微循环影响的大小将115例完善肝活检的患者分为0～4期：S0，肝组织内无明显胶原沉积，肝结构和肝微循环正常；S1，肝组织内有轻度胶原沉积，部分破坏肝小叶结构，但肝微循环基本正常；S2，肝组织内中度胶原沉积，部分破坏肝小叶结构和肝微循环；S3，肝组织内广泛胶原沉积，大量破坏肝小叶结构和肝微循环；S4，发展为肝硬化，肝组织内高度胶原沉积，肝小叶结构完全破坏，肝微循环严重受损。并根据分期标准分为无肝纤维化组(S0)、肝纤维化组(S1～S2)、显著纤维化组(S3～S4)。160例未完善肝活检的患者则按照肝硬度值(liverstiffness measurement,LSM)分为无肝纤维化组(F0:LSM<7.3k Pa)、肝纤维化组(F1～F2:LSM为7.3～12.4 kPa)、明显肝纤维化组(F3～F4:LSM>12.4 kPa)。采集患者的年龄、性别等基本人口学资料以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血小板计数等实验室指标，计算肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)，并对各项指标进行差异性分析；对入组的患者分别行血清LMWK-Fc和α-Gal抗体检测，比较各组间LMWK-Fc、α-Gal抗体及其他肝纤维化指标的表达情况；分析LMWK-Fc、α-Gal抗体表达水平与肝纤维化程度的相关性；采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LMWK-Fc、α-Gal抗体水平预测肝纤维化的价值。结果：在未完善肝活检的160例患者中，血清α-Gal抗体及LMWK-Fc的表达水平在无肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组依次递增，差异有统计学意义(P<0.05)。在完善肝活检的115例患者中，血清LMWK-Fc水平在无纤维化组、肝纤维化组、显著肝纤维化组间依次增高，血清α-Gal抗体表达水平在显著肝纤维化组中高于无纤维化组、肝纤维化组，差异有统计学意义(P<0.001,P=0.032)。单变量和多元线性回归分析结果显示肝纤维化与性别、LMWKFc水平均有相关性(均P<0.05)，与年龄、α-Gal抗体水平、FIB-4和APRI均无相关性(均P>0.05)。结论：血清LMWK-Fc和α-Gal抗体在不同分级肝纤维化患者血清中的表达水平存在差异，可能与肝纤维化进展有一定的相关性，LMWK-Fc水平对肝纤维化诊断具有一定的预测价值。

关键词

核心岩藻糖基化 / 低分子量激肽原 / α-半乳糖基化抗体 / 肝纤维化 / 血清学标志物

基金资助

国家自然科学基金(82370611); 湖南省自然科学基金(部门联合基金2023JJ60440); 长沙市自然科学基金(kq2202397)