双样本孟德尔随机化分析湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系（英文）

摘要

目的：湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系尚未见报道。本研究旨在评估湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系。方法：使用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法来评估湿疹对自身免疫性疾病的因果影响。基因组关联研究(Genome-Wide Association Study Catalog,GWAS)汇总数据来自综合流行病学部门(Integrative Epidemiology Unit,IEU)数据库。根据显著性(P<5×10-8)确定湿疹和自身免疫性疾病的遗传工具变异(genetic instrument variants,GIVs)。使用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)方法生成因果效应估计；MR Egger、最大似然、MR-PRESSO和MR-RAPS方法进行替代分析；异质性、水平多效性和留一分析进行敏感性测试。最后评估反向因果关系。结果：患克罗恩病(Crohn’s disease,CD)(OR=1.444,95%CI 1.199～1.738,P<0.001)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)(OR=1.002,95%CI 1.001～1.003,P=0.002)的风险随着湿疹的遗传易感性而增加。但其他6种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)(OR=0.932,P=0.401)、大疱性类天疱疮(bullouspemphigoid, BP)(OR=1.191, P=0.642)、白癜风(OR=1.000, P=0.327)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)(OR=1.000,P=0.965)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)(OR=1.001,P=0.121)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(OR=1.000,P=0.460)与湿疹未见因果关系。同时，自身免疫性疾病与湿疹之间不存在反向因果关系。结论：湿疹患者患CD和UC的风险更高，而湿疹与SLE、MS、AS、RA、BP和白癜风之间无因果关系。

关键词

湿疹 / 特应性湿疹 / 自身免疫性疾病 / 克罗恩病 / 溃疡性结肠炎 / 孟德尔随机化