ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习

摘要

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药，其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者，经ALK-TKI治疗后出现耐药，疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”)，病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性，首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎，右肺下叶转移瘤，纵隔、右肺门淋巴结增多、增大，右肺门软组织增厚；支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌；二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗，无进展生存期11个月。随后出现疾病进展，考虑对阿来替尼耐药，改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效，疾病快速系统性进展，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高，短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌，更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗，症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂，病理类型小细胞转化也是耐药机制之一，发生率极低，伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征，NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物，耐药后及时进行二次活检，根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。

关键词

ALK融合 / 肺腺癌 / ALK-TKI / 耐药机制 / 小细胞癌转化