缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

摘要

目的：缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因，但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少，本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，流式细胞术检测细胞周期的改变，在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果：不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高，细胞死亡率更高；流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期，不进展；电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，凋亡率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词

缺氧 / 胃癌 / 5-氟尿嘧啶