动脉阻塞性疾病患者血浆骨形态发生蛋白-4的表达变化及其与炎症和血管损伤的相关性

摘要

目的：骨形态发生蛋白-4(bone morphogenentic protein-4,BMP4)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理过程中具有重要调节作用，但相关的临床研究较少。本研究拟观察以AS为主要病理特点的动脉阻塞性疾病(arterial occlusive disease,ACD)患者血浆BMP4的表达情况，并分析血浆中BMP4与炎症因子和血管损伤标志物之间的相关性。方法：共招募38名诊断为ACD的患者(ACD组)和38名体检志愿者(对照组)，抽取ACD组患者术前和对照组体检时的静脉血，比较2组血常规指标的差异。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中BMP4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10及血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的表达变化，并进一步分析BMP4与以上各指标之间的相关性。结果：与对照组相比，ACD组患者血常规结果表现为中性粒细胞-淋巴细胞比值[neutrophil to lymphocyte ratio,NLR;1.63 (1.26,1.91) vs 3.43(2.16,6.61)]和血小板-淋巴细胞比值[platelet to lymphocyte ratio,PLR;6.37(5.26,7.74) vs 15.79(7.97,20.53)]升高、淋巴细胞-单核细胞比值[lymphocyte to monocyte ratio,LMR;5.67(4.41,7.14)vs3.43(2.07, 3.74)]下降(均P<0.05);ACD组患者血浆BMP4[581.26(389.85,735.64) pg/mL vs 653.97(510.95,890.43) pg/mL]、TNF-α[254.16(182.96, 340.70)pg/mLvs293.29(238.90, 383.44)pg/mL]及内皮标志物VE-cadherin[1.54 (1.08,2.13) ng/mL vs 1.85 (1.30,2.54) ng/mL]的水平均显著升高，而抗炎因子IL-10的水平显著下降[175.89(118.39, 219.25)pg/mLvs135.92(95.80, 178.04)pg/mL](均P<0.05)。2组间促炎因子IL-1β的差异无统计学意义[300.39(205.39,403.56) pg/mL vs 378.46 (243.20,448.69) pg/mL;P=0.09]。相关分析结果表明：血浆BMP4水平与促炎因子IL-1β(r=0.35)、TNF-α(r=0.31)以及内皮标志物VE-cadherin(r=0.47)呈正相关，与抗炎因子IL-10呈负相关(r=-0.37；均P<0.01)。结论：ACD患者血浆BMP4的水平升高，且与患者的炎症水平和血管损伤程度具有相关性。

关键词

动脉阻塞性疾病 / 骨形态发生蛋白-4 / 炎症 / 血管损伤