血清肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值

摘要

目的：脊柱肿瘤与脊柱感染的早期影像学检查表现相近，因缺乏早期特异性的鉴别指标而易导致漏诊和误诊。近年来血清肿瘤标志物广泛应用于肿瘤的早期筛查，但脊柱肿瘤多为转移瘤，缺乏特异性的肿瘤标志物，且部分脊柱肿瘤患者甚至可出现肿瘤标志物检测结果阴性的情况，故肿瘤标志物在脊柱肿瘤早期鉴别诊断中的作用尚不明确。本研究探讨肿瘤标志物在脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断中的价值。方法：回顾性分析2017年4月至2022年10月中南大学湘雅医院收治的221例脊柱骨质破坏患者的临床资料。入院后检测患者外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin19fragmentantigen21-1, cyfra21-1)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199, CA199)、糖类抗原125(carbohydrateantigen125, CA125)、糖类抗原72-4(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)、胃蛋白酶原I(pepsinogen I,PGI)、胃蛋白酶原II(pepsinogen II,PGII)及PGI与PGII的比值(PGI to PGII ratio,PGR)共10种肿瘤标志物水平。采用单因素Logistic分析筛选出相关变量，并分析各项肿瘤标志物间的相关性；采用多因素Logistic回归分析筛选出危险因素和保护因素。根据受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和约登指数计算出最佳临界值，在标准临界值和最佳临界值下根据筛选出的指标构建脊柱肿瘤与脊柱感染早期鉴别诊断模型，并评估其诊断效能。结果：以病理诊断为金标准，将221例患者分为脊柱肿瘤组(n=91)和脊柱感染组(n=130)。脊柱肿瘤组患者的CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA72-4水平均高于脊柱感染组，PGR水平低于脊柱感染组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。将10种肿瘤标志物进行单因素Logistic分析，初筛得到CEA、AFP、NSE、cyfra21-1、CA199、CA125、CA72-4、PGR的差异均有统计学意义(均P<0.05)；各项肿瘤标志物间相关性分析提示，CEA与cyfra21-1、CA199、CA125存在强正相关性，PGII与PGI、PGR存在强负相关性。多因素Logistic分析筛选出AFP和cyfra21-1为危险因素(P<0.01),PGR为保护因素(P<0.05)。当取标准临界值(AFP<20 ng/mL、cyfra21-1<3.3ng/mL和PGR>3)时，AFP灵敏度为3.3%，准确度为60.2%; cyfra21-1灵敏度为20.9%，准确度为66.1%;PGR灵敏度为2.2%，准确度为59.3%；构建脊柱肿瘤早期鉴别诊断模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.623。当取ROC曲线上最佳临界值(AFP<1.625 ng/mL,cyfra21-1<1.175 ng/mL,PGR>11.05)时，AFP灵敏度为69.2%，准确度为64.7%;cyfra21-1灵敏度为68.1%，准确度为70.1%;PGR灵敏度为62.6%，准确度为57.5%；诊断模型的AUC为0.772。结论：对10种血清肿瘤标志物进行对比分析发现，AFP、cyfra21-1和PGR与脊柱肿瘤显著相关，基于3项指标构建的脊柱肿瘤早期诊断模型的预测效能尚可，有助于临床医师早期鉴别诊断脊柱肿瘤与脊柱感染。

关键词

脊柱肿瘤 / 脊柱感染 / 血清肿瘤标志物 / 早期鉴别诊断 / 最佳临界值

基金资助

湖南省自然科学基金(2019JJ40525)