补体C5/C5a在Graves眼病诊断与治疗中的价值：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的：Graves眼病是一种复杂的器官特异性自身免疫性疾病，发病机制尚不明确。补体系统中的核心成分5/5a(component 5/5a,C5/C5a)可能在该疾病的病理过程中发挥重要作用。本研究旨在利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究C5/C5a与Graves眼病的因果关系，以期为Graves眼病的诊断与治疗提供新的理论依据。方法：基于全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)的汇总数据，以补体C5/C5a作为暴露因素，Graves眼病作为结局因素，分析补体C5/C5a与Graves眼病的因果关系，利用共定位分析得出假设的后验概率(posterior probability of hypothesis,PPH)，进一步验证补体C5与Graves眼病的遗传关联。结果：Wald比率法模型显示补体C5与Graves眼病呈显著正相关(OR=4.109,95%CI 1.990～8.486,P<0.001)，逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)模型显示C5a与Graves眼病同样呈正相关(OR=2.901,95%CI 1.225～6.869,P=0.015)，共定位分析显示补体C5与Graves眼病在给定的遗传窗口内共享同一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs7036980,PPH4为0.81(>0.80为概率高)。结论：补体C5/C5a的高水平显著增加Graves眼病的发生风险，通过靶向补体C5的抑制剂可以有效降低Graves眼病的发生风险。

关键词

补体C5 / 补体C5a / Graves眼病 / 孟德尔随机化 / 共定位分析