2型糖尿病患者SIRT2基因多态性与肾损伤的相关性

摘要

目的：遗传因素在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发病中发挥重要作用。研究表明SIRT2基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病相关，但其在DKD中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨SIRT2基因多态性与T2DM患者发生肾损伤风险的相关性，为DKD的发病机制的研究提供新思路。方法：纳入2019至2021年在中南大学湘雅三医院就诊的T2DM患者205例，根据是否有肾损伤将其分为DKD组(n=100)和DM组(n=105)，同时选取100名健康志愿者作为NC组。收集研究对象的临床资料，计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)；提取基因组DNA，采用Sanger双脱氧末端终止法进行SIRT2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs11879029、rs11879010和rs2241703)基因型的检测。比较3组间基因型/等位基因频率。采用Logistic回归分析SIRT2基因SNP位点基因型与2型糖尿病患者发生DKD风险的相关性。根据SIRT2基因rs11879029/rs11879010的基因型，分别将T2DM患者分为GG1/GG2组、GA1/GA2组、AA1/AA2组，比较不同基因型T2DM患者的临床资料。进行连锁不平衡分析和单体型分析。结果：与NC组和DM组比较，DKD组rs11879029、rs11879010位点的基因型分布和等位基因频率差异均有统计学意义(均P<0.05)。3组间rs2241703位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。在校正年龄、性别、收缩压、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血清白蛋白后，rs11879029、rs11879010位点基因型仍与T2DM患者发生DKD的风险显著相关，rs11879029位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的6.27倍，rs11879010位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的4.72倍。AA1/AA2组eGFR水平均显著低于GG1/GG2组(均P<0.05)。连锁不平衡分析显示SIRT2基因rs11879029与rs11879010位点存在完全连锁不平衡，rs11879029、rs11879010分别与rs2241703之间存在较强连锁不平衡。单体型GGG可能降低T2DM患者发生DKD的风险(OR=0.53,95%CI 0.35～0.81,P=0.003)，单体型AAG可能增加患者DKD风险(OR=1.80,95%CI 1.16～2.80,P=0.008)。结论：SIRT2基因rs11879029和rs11879010位点与T2DM患者DKD易感性相关，携带A等位基因能增加DKD的患病风险，AA基因型是DKD的遗传危险因素。

关键词

2型糖尿病 / 糖尿病肾病 / SIRT2 / 单核苷酸多态性 / 基因型 / 易感性