1型糖尿病与突发性感觉神经性耳聋的风险增加有关：基于两样本孟德尔随机化方法

摘要

目的：糖尿病与突发性感觉神经性耳聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)密切相关，但目前还没有明确证据表明1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和SSNHL之间存在因果关系。本研究旨在从遗传学角度探讨T1DM对SSNHL发生的影响，以期为指导SSNHL的风险预测和治疗提供参考。方法：从公开的全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)数据中获得与暴露(T1DM)和结局(SSNHL)相关的遗传信息，筛选工具变量，并使用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探讨T1DM和SSNHL间的因果关联。采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法，MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式作为IVW的补充方法，并通过Cochran’s Q检验评估所选工具变量效应大小的异质性，MR-PRESSO排除异常值，MR-Egger回归评估水平多效性，留一法分析探讨删除选定的单个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对总体结果的影响。结果：共筛选得到127个SNPs作为MR分析的工具变量。IVW分析结果显示T1DM与SSNHL之间存在遗传决定的相关性(OR=1.036,95%CI 1.002～1.071,P=0.038)。森林图和散点图显示T1DM和SSNHL之间存在因果关系，T1DM可增加SSNHL的风险。Cochran’s Q检验结果显示SNPs之间的不存在明显异质性(MR-Egger中Q=126.030,P=0.356;IVW中Q=126.450,P=0.373)。漏斗图大致对称，表明选定的IVs主要与暴露相关，而不与其他潜在混淆因素相关。MR-Egger分析的截距项与0之间的差异无统计学意义(P=0.527)，提示SNPs之间不存在水平多效性。MR-PRESSO分析未发现异常SNPs(P=0.356)。留一法分析结果显示去除单个SNP后结果保持稳定。结论：两样本MR分析结果支持T1DM患者具有更高的SSNHL发生风险。

关键词

1型糖尿病 / 突发性感觉神经性耳聋 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 风险