东方田鼠自发性卵巢癌的生物学特性

摘要

目的：在野生东方田鼠实验动物化培育过程中，9～15月龄东方田鼠在自然条件下能发生与人类上皮性卵巢癌相似的单一上皮性卵巢癌，但其病理类型和生物学特性尚不清楚。本研究对东方田鼠自发性卵巢癌的生物学特性进行分析，以期将东方田鼠发展成为人类上皮性卵巢癌的动物模型。方法：选取3只9～15月龄自发卵巢癌的雌性东方田鼠作为卵巢癌组，并选取与患病动物同窝的健康东方田鼠作为对照组。解剖2组东方田鼠，观察其卵巢病理变化；采用生化分析方法测定东方田鼠血常规和血液生化指标，苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察东方田鼠卵巢癌组织的病理变化，免疫组织化学染色检测卵巢癌常见免疫组织化学标志的蛋白质表达，实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测卵巢癌致病相关基因的转录水平。结果：东方田鼠自发性卵巢癌以双侧发病为主，肿瘤呈实性或囊实性；经HE染色及组织病理学分析，证实东方田鼠卵巢肿瘤来源为卵巢表面上皮组织。与对照组相比，卵巢癌组血红蛋白水平(P<0.01)、红细胞压积水平(P<0.05)、白蛋白水平(P<0.05)、血糖水平(P<0.01)显著下降，而淋巴细胞水平(P<0.05)、单核细胞百分比(P<0.05)、胆固醇水平(P<0.01)、孕酮水平(P<0.01)显著上升。卵巢癌组中卵巢癌致病相关基因ID3、CDC42、RHOA、RB1CC1、NF1、PIN1、MIB1、PDS5A、MCM7和MLH1表达均显著下调(均P<0.05),PAX8基因表达显著上调(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示WT1蛋白主要分布在整个细胞中，其在卵巢癌东方田鼠中表达水平相较于健康东方田鼠显著升高；肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)在健康东方田鼠和卵巢癌东方田鼠中均表达，分布在整个细胞中；而肝细胞核因子1β、孕激素受体蛋白在健康东方田鼠卵巢中高表达，在卵巢癌东方田鼠中表达水平显著降低，但均分布在细胞质中。结论：东方田鼠自发性卵巢癌为浆液性卵巢癌，与健康东方田鼠相比，卵巢组织形态、生物化学指标、卵巢癌致病相关基因及蛋白质表达均有显著差异，与人类浆液性卵巢癌生物学特性具有相似性，提示东方田鼠有望成为研究人类浆液性卵巢癌的理想动物模型。

关键词

东方田鼠 / 卵巢上皮癌 / 浆液性癌 / 免疫组织化学染色 / 基因表达