TMAO促进银屑病脂质代谢紊乱（英文）

摘要

目的：银屑病与脂质代谢异常有关，但其潜在机制尚未阐明。本研究旨在探究三甲胺N-氧化物(trimethylamine N-oxide,TMAO)对银屑病脂质代谢紊乱的影响。方法：采用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病模型小鼠来评估脂质代谢指标、TMAO水平及肝黄素单加氧酶3(flavin monooxygenase 3,FMO3)mRNA表达。收集健康人群和银屑病患者血液样本，测量TMAO水平和血脂含量。使用外源性TMAO腹腔注射、胆碱或3,3-二甲基-1-丁醇(3,3-dimethyl-1-butanol,DMB)饮食处理IMQ诱导的银屑病模型小鼠，阐明TMAO在银屑病模型小鼠脂质代谢失调中的作用。对小鼠的肝样本进行RNA测序(RNA sequencing,RNA-Seq)并探索TMAO调节的信号通路。结果：IMQ诱导的银屑病模型小鼠葡萄糖、胰岛素和脂质的水平异常。IMQ还导致小鼠肝中葡萄糖转运体2(glucose transporter 2,Glut2)和沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,Sirt1)mRNA表达下调，以及葡萄糖转运体4(glucose transporter 4, Glut4)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors gamma,PPARγ)mRNA表达上调。在银屑病患者和小鼠中均观察到血清TMAO水平升高。此外，银屑病小鼠肝FMO3 mRNA表达升高。银屑病患者血清TMAO水平与银屑病面积和严重指数(Psoriasis Area and Severity Index,PASI)评分及血清甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)含量呈正相关。TMAO腹腔注射可导致IMQ诱导的银屑病小鼠脂质代谢紊乱。此外，富含胆碱的饮食可以加剧银屑病小鼠脂质异常和肝损伤，而DMB治疗可使其缓解。RNA-Seq分析表明TMAO上调小鼠肝中的microRNA-122(miR-122)表达，miR-122可能通过靶向gremlin 2(GREM2)抑制其表达，从而促进小鼠脂质代谢失调。结论：TMAO可能通过调节肝中miR-122/GREM2通路促进银屑病脂质代谢紊乱。

关键词

银屑病 / 脂质代谢 / 三甲胺N-氧化物 / 微小核糖核酸-122 / gremlin 2