阿维A在咪喹莫特诱导的银屑病样模型小鼠糖脂稳态中的作用

摘要

目的：银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，可伴随高血糖、胰岛素抵抗和肥胖等并发症。阿维A是第2代维A酸类药物，可用于治疗银屑病。本研究旨在探讨阿维A对银屑病糖脂代谢的影响。方法：在高糖或低糖环境中使用阿维A处理HepG2细胞，采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测葡萄糖转运相关基因的m RNA和蛋白质表达水平，流式细胞术分析葡萄糖摄取功能，油红O染色技术观察细胞内脂滴合成。选用健康成年雌性BALB/C小鼠，随机分为对照组、咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导银屑病造模组(IMQ组)和阿维A治疗组，分析阿维A对小鼠银屑病皮损和炎症因子变化，观察小鼠体重、血浆中糖脂代谢和相关基因转录水平的改变。分离对照组和IMQ组小鼠的胰岛组织，体外培养观察阿维A对小鼠胰岛素分泌的影响。结果：在高糖环境中，阿维A处理HepG2细胞后，葡萄糖摄取增加，脂滴合成增加，葡萄糖转运相关基因GLUT1和GLUT4表达增加，糖异生相关基因G6pase转录下降，糖原合成相关基因AKT1、GSY2转录水平增加(均P<0.05)；而低糖环境中，阿维A抑制葡萄糖摄取，促进糖异生功能。体内实验结果显示：与对照组相比，IMQ组小鼠血糖下降明显(P<0.05)，阿维A治疗后可部分恢复IMQ组小鼠血糖稳态，且体重减轻得到改善。取对照组和IMQ组小鼠胰岛组织体外培养后，发现阿维A治疗使原本上升的胰岛素分泌水平和胰岛素分泌相关基因PDX-1转录水平下降，使原本下降的葡萄糖稳态相关基因SIRT1和胰岛素敏感性相关基因PPARγ转录水平升高(均P<0.05)，提示阿维A具有改善胰岛功能，恢复胰岛稳态的重要作用。结论：阿维A可维持肝脏细胞糖原合成和糖异生通路的平衡，增加胰岛素敏感性，改善胰岛功能，促进机体和细胞的血糖稳态。

关键词

阿维A / 银屑病 / 糖脂代谢 / 脂肪合成